Venu du fond des âges, le Mâtin Napolitain est le descendant direct des impressionnants molosses sumériens et mésopotamiens utilisé par les armées de Darius et Xerxès comme chien de combat; il fut successivement engagé dans les guerres assyriennes, mais aussi par les pharaons dans leurs conflits avec les Nubiens. Alexandre le Grand et ensuite les légions romaines apprécièrent largement les qualités guerrières de ce molosse qui paya un lourd tribut pendant ces périodes de conquête. Au Vème siècle av.J.C., on le retrouve en Campagne, à Naples, où il fait souche et devient le gardien incorruptible des grandes propriétés agricoles.
Après une longue période d'oubli, la race aurait pu disparaître définitivement, sans l'intervention et la ténacité de Piero Scanziani, écrivain et cynophile averti, qui depuis 1933, sélectionna les meilleurs sujets. A la 1ère exposition canine parthénopéenne qui eut lieu au Castello dell'Ovo, en 1946, il présenta 8 sujets qui firent sensation ; la race était sauvée de l'extinction
Très appréciée en Italie où des passionnés s'attachent à consolider et à améliorer le type, il fait toujours l'objet d'un véritable culte de la part des éleveurs napolitains. Aujourd'hui la race est présente sur pratiquement l'ensemble de la planète. Le premier Mâtin Napolitain a été enregistré en France, au LOF, en 1970, mais c'est en 1982 que fut créé le Club de Race. Aujourd'hui, de sérieux éleveurs français continuent à préserver les caractéristiques essentielles de ce molosse si attachant. Le cheptel français est actuellement aux alentours de 1000 sujets.